main building

emblem

НАУЧНАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ



Профессорско-преподавательский состав сотрудников МБЦ читают курсы лекций стажерам и студентам МГУ по различным проблемам биотехнологии и ведут научную работу по планам кафедр с использованием грантов РФФИ, ФНТП, различных ведомств, а также по международным программам.

Сотрудники МБЦ МГУ проводят работы по:

  1. изучению продукционно-деструкционных процессов в водоемах питьевого назначения в связи с задачами биологической очистки природных водоемов (профессор А.П.Садчиков);
  2. совершенствованию методов сохранения генетических ресурсов на основе клеточной инженерии с криоконсервацией зародышевых клеток животных (доцент Л.А.Слепцова);
  3. изучению механизма действия фермента простагландин-H-синтазы и его ингибирования нестероидными противовоспалительными препаратами (профессор П.В.Вржещ);
  4. изучению молекулярно-генетических механизмов резистентности фотосинтезирующих организмов к гербицидам (доцент М.М.Бабыкин);
  5. изучению иммунозащитных реакций рыб и некоторых водных беспозвоночных для тестирования среды их обитания (доцент И.А.Кондратьева).

Тематика научных исследований МБЦ, поддержанных в разные годы Российским фондом фундаментальных исследований:

  1. Получение модифицированных зеленых флуоресцентных белков методом генной инженерии (рук. - профессор Вржещ П.В.);
  2. Кинетика мембранного фермента простагландин-H-синтазы с учётом его димерной природы, бифункциональности, взаимодействия с ингибиторами и инактивации в ходе катализируемых реакций (рук. - профессор Вржещ П.В.);
  3. Управление процессами биосинтеза биологически активных веществ микроорганизмами (рук. - профессор Егоров Н.С.);

В рамках научных проектов, поддержанных РФФИ, получены следующие результаты:

  1. Установлена группа факультативно-анаэробных микроскопических грибов в почвах разного типа и изучены их физиологические свойства (руководитель - доцент А.В.Кураков);
  2. Исследованы закономерности продуцирования и разрушения органического вещества в водоемах питьевого назначения (руководитель – профессор А.П.Садчиков);
  3. Изучены закономерности биосинтеза биологически активных веществ микроорганизмами: протеолитических ферментов с активаторным действием и ингибиторов ферментов биосинтеза холестерина (руководитель - профессор Н.С.Егоров);
  4. В 2016-2018 гг. осуществлено исследование кинетики мембранного фермента PGHS в водно-мицеллярной среде. На примере ингибитора напроксена показано, что изменение содержания мицеллярной фазы влияет на параметры ингибирования. Построены теоретические модели ингибирования простагландин-H-синтазы, проведено углубленное исследование кинетических механизмов взаимодействия различных ингибиторов с PGHS. Выявлены ингибиторы, способные взаимодействовать с радикалом Tyr385 в активном центре фермента. Обнаруженный и исследованный нами ранее кооперативный эффект для ингибитора напроксена нашел свое подтверждение при моделировании с использованием молекулярной динамики. Исследован обнаруженный нами парадоксальный эффект повышения предельного выхода продукта циклооксигеназной реакции на фоне уменьшения начальной скорости в присутствии напроксена, ибупрофена, фенопрофена и толметина. Проработана гипотеза существования пар синергичных ингибиторов, усиливающих сродство друг друга к ферменту, определены кандидаты в такие ингибиторы для PGHS-1. Продемонстрировано влияние присутствия ингибитора циклооксигеназной реакции на интегральную кинетику катализируемой PGHS-1 пероксидазной реакции (повышение предельного выхода продукта реакции на фоне отсутствия влияния на начальную скорость). Разработана методика поиска потенциальных ингибиторов PGHS методом докинга и их дальнейшей проверки in vitro. Также по результатам докинга осуществлена кластеризация выборки ингибиторов на основании типов взаимодействий с активным центром фермента. Показано, что полученная классификация ингибиторов коррелирует с классификацией по кинетическим свойствам Читать подробнее [pdf, 1624 kb] ...(руководитель - профессор П.В.Вржещ).
  5. В 2019 г. разработана методика титрования PGHS гемином и исследована кинетика образования и диссоциации холофермента PGHS. Показано, что при низких концентрациях фермента образование холофермента хорошо описывается простейшей моделью, однако при более высоких концентрациях фермента наблюдаются отклонения от простейшей схемы, которые объясняются при наличии положительной кооперативности между субъединицами димера. Для ингибитора индометацина подтверждено наличие быстрой обратимой стадии и последующей медленной обратимой стадии, проведено описание кинетики в рамках двухстадийной модели. В ходе исследования аллостерического влияния связывания кофактора гема на связывание обратимых ингибиторов циклооксигеназы (напроксена, индометацина и диклофенака) показано практически полное отсутствие связывания этих ингибиторов апоферментом PGHS. Для всех механизмов получены аналитические уравнения и проведен численный анализ Читать подробнее [pdf, 612 kb] ...(руководитель - профессор П.В.Вржещ).


Последнее обновление: 28.02.2020, Valery